Para la medicina contemporánea, el cáncer de páncreas ha sido uno de los tumores más frustrantes. Su rápida progresión, su diagnóstico tardío y su gran resistencia a los tratamientos convencionales no han permitido demasiados avances y el páncreas se ha convertido en un territorio casi impenetrable para los oncólogos. Sin embargo, el último trabajo liderado por Mariano Barbacid y su equipo ha impulsado la investigación de este tumor. Por primera vez, la terapia dirigida ha logrado eliminar completamente tumores de páncreas en modelos animales sin que aparezcan resistencias más tarde.
El estudio, desarrollado en en Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) con el apoyo de la Fundación CRIS Contra el Cáncer focaliza la investigación en el oncogén KRAS, mutado en la gran mayoría de los adenocarcinomas pancreáticos. El equipo de Barbacid ha intentado bloquear paralelamente varios puntos clave de la señalización secular que depende del KRAS.
Vicky Liaki, investigadora de Cris Contra el Cáncer y una de las autoras del estudio, ha manifestado que la clave ha sido una estrategia dirigida triple. “Nuestra estrategia es la terapia dirigida. Básicamente es atacar una vía, la señalización de este oncogén KRAS, en tres puntos diferentes”, ha señalado. Para su puesta en marcha, el conjunto de investigadores ha utilizado tres fármacos distintos que actúan de manera coordinada sobre tres proteínas distintas. “Atacamos tres proteínas concretas de manera simultánea con tres fármacos y por eso se llama dirigida”, ha resumido.
“Atacamos tres proteínas concretas de manera simultánea con tres fármacos y por eso se llama dirigida”
Esta estrategia desarrollada por el grupo del CNIO ha permitido “la regresión completa de los tumores sin resistencias” en los modelos animales. Las combinaciones dobles de fármacos, ensayadas previamente, no habían sido suficientes. “Esta es la triple terapia, mientras que las dobles combinaciones no tienen el mismo efecto”, ha añadido
Un tumor silencioso y difícil de abordar
Además de las complicaciones en la respuesta de los fármacos, los tumores de páncreas son muy difíciles de tratar por múltiples razones. Una de las principales adversidades es la forma en la que se diagnostica. “El gran problema es que cuando se detecta ya es demasiado tarde”, ha explicado Liaki. Según la investigadora, se trata de una enfermedad que suele cursar sin síntomas claros en sus primeras fases. “Desafortunadamente es asintomático”, ha señalado y “cuando aparecen signos, el tumor suele encontrarse en estadios avanzados o con metástasis”. Además, la cirugía queda descartada para la mayoría de los pacientes. “Ya no se puede operar”, ha detallado la investigadora.
La propia biología del tumor también genera coyunturas en su cura. Según la experta, el cáncer de páncreas es a nivel genético muy heterogéneo y presenta numerosas vías moleculares activas de manera simultánea. Esta característica ha condicionado al fracaso de muchos tratamientos. “Como no son dirigidos, le damos esta ventana al tumor: si no se mueren las células tumorales, se convierten muy fácil en más resistentes, más agresivas”, ha explicado en referencia a la quimioterapia convencional.
Las terapias dirigidas atacan dianas concretas del tumor, reduciendo los efectos secundarios y limitando la capacidad de las células cancerosas. “El páncreas tiene la desventaja de que tiene muchas vías activas, y no se puede tener un buen efecto solo con atacar una proteína o una diana”, ha señalado la investigadora.
El resultado (elaborado con ratones) ha revelado que los tumores han desaparecido y además, no se han observado resistencias. Sin embargo, los propios investigadores han insistido en que se trata de un resultado preclínico, que puede no funcionar en humanos o tardar años en aplicarse.“Estamos haciendo el salto de ratón a humano, que es diferente organismo”, ha contado la experta. En este aspecto, la toxicidad es uno de los grandes retos. Aunque los animales viabilizan la anticipación a posibles efectos adversos, no ofrecen garantías absolutas. “Es verdad que es un modelo muy bueno para predecir toxicidades, pero no se puede predecir todo”, ha reconocido la investigadora.
“Estamos haciendo el salto de ratón a humano, que es diferente organismo”
Según las estimaciones actuales, en caso de que los experimentos sigan su curso y continuen dando resultados positivos, el tratamiento podría llegar a ensayos clínicos en humanos en un plazo aproximado de tres años. Ahora, una parte importante del trabajo actual se ha orientado al estudio de las posibles mutaciones en la respuesta de la triple terapia. Para los investigadores, el objetivo es desarrollar un fármaco que avance cada vez más a tratamientos más personalizados.
Día Mundial contra el Cáncer
En 2026 se estima que en España se registrarán 296.103 nuevos casos de cáncer, un 3,3 por ciento más que en 2025, según el último informe de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Dentro de ese cómputo general, el cáncer de páncreas (aunque menos frecuente que otros como el colorrectal o el de mama) destaca por su elevada mortalidad y por la dificultad de detectarse de forma temprana. En España se estiman 10.338 nuevos casos en 2025 de este tipo de tumor, cuya supervivencia a cinco años sigue siendo baja. A nivel mundial, hubo alrededor de 510.992 nuevos casos de cáncer de páncreas en 2022 y unos 467.409 fallecimientos, lo que lo sitúa entre los tipos de cáncer más letales, con una supervivencia a cinco años de aproximadamente un 10 por ciento en muchos países.
Estos casi 300.000 diagnósticos anualizados, equivalentes a más de 810 nuevos casos cada día, responden a varios factores demográficos y de estilo de vida: el envejecimiento de la población, la exposición acumulada a factores de riesgo como el tabaco, el alcohol, la obesidad y el sedentarismo, y un mayor uso de técnicas diagnósticas que capturan tumores que antes pasaban inadvertidos.
En 2025, los cánceres con mayor incidencia según el informe 'Las cifras del cáncer en España 2025' de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) serán los de colon y recto (44.573 casos), mama (37.682), pulmón (34.506), próstata (32.188) y vejiga urinaria (22.435).
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Cáncer colorrectal: con más de 44.000 casos esperados, representa el tumor más diagnosticado en conjunto, tanto en hombres como en mujeres.
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Cáncer de mama: permanece como el más frecuente entre las mujeres, con casi 38.000 nuevos diagnósticos este año.
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Cáncer de pulmón: con más de 34.000 casos, es uno de los cánceres más letales. En 2025, la mortalidad por este tumor ha ido en aumento especialmente entre las mujeres, vinculada en gran medida al tabaco.
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Próstata y vejiga: representan importantes cargas diagnósticas en hombres, con más de 30.000 y 22.000 casos, respectivamente.
Otros tumores como los linfomas no hodgkinianos (10.383 casos), el cáncer de páncreas (10.338), de riñón (9.774) o melanoma maligno cutáneo (9.408) también contribuyen de forma significativa al total de diagnósticos.
En cuanto a mortalidad, el cáncer de pulmón continúa figurando como la primera causa de muerte por cáncer en España, seguido por tumores colorrectales y de mama en mujeres, y por colorrectal y próstata en hombres. La mortalidad global por cáncer en mujeres supera las 47.000 muertes anuales, situándose como la segunda causa de defunción tras las enfermedades cardiovasculares.
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